研究背景

甲型流感症状宏病毒是什么（IAV）感染支原体可引起特别严重肺部感染或者意外去世，在这当中的关键性病检机能组成是PANoptosis（是一种还刺激血进行焦亡、烂掉性凋亡和凋亡的慢性宫颈炎症性血进行意外去世模式）。该阶段造成血进行膜碎裂，释放出非常多受伤相关原子核和慢性宫颈炎症指数，可能会导致“血进行指数尘暴”，频发进行受伤。Ninjurin-1（Ninj1）是近两载以来被发掘的操作血进行膜碎裂阶段的的关键性血清，但其在宏病毒是什么性肺部感染中的反应尚不清晰明确。

中国医学科学院-北京协和医学院中日友好医院曹彬教授团队于2025年9月在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表重要研究成果，系统揭示了Ninj1在IAV感染中促进细胞裂解和过度炎症的作用机制，并提示其作为病毒性肺炎严重程度生物标志物及潜在治疗靶点的潜力，影响因子40.8分。研究中使用的Ninj1-KO (T034357)、Zbp1-KO (T029037)、Pycard-KO (T011758)和Il1b-KO (T003746)小鼠均来源于ob电竞官网入口 生物。

研究成果

1、Ninj1在IAV感染后表达显著上调

IAV染病小鼠肺里后，Ninj1表明有比较明显身高，高药量宏病毒成脂的Ninj1上涨并不是比较明显，显示系统其表明级别与症状为严重状态有关于。Ninj1主要是在髓系组织（MYEs）中表明，并不是肺泡上皮组织（AECs）。IAV染病后，髓系组织比列扩充，更是要格外重视在巨噬组织（MAs）和碱式盐粒组织中Ninj1表明不断增加，蕴含了Ninj1在IAV染病症状进度及巨噬组织PANoptosis进程中的隐性做用。

                                                图1. Ninj1在IAV感柒后上涨

2、Ninj1介导IAV感染中的细胞溶解，但不影响细胞死亡

为确立Ninj1在IAV感柒全过程中对组织身故策略及宫颈炎症想法的危害，笔者对比了野山型（WT）与Ninj1敲除（Ninj1-/-）小鼠骨髓来源地的巨噬组织（BMDMs）。形状上，Ninj1-/- BMDMs表现出不断的热气球样形状，而WT BMDMs最中仅存留组织灵魂碎片。虽说两队组织均存在组织膜渗漏，但Ninj1敲除或甲基化其寡聚化重点残基（K45Q）明显下降了组织膜维修工作能力，并减小了LDH和HMGB1等组织网站内容物的放。然后，Ninj1异常并没有阻挠BMDMs的身故。

图2. Ninj1介导IAV介导的组织细胞核溶水而不会影响组织细胞核牺牲

3、IAV诱导的PANoptosis由Zbp1启动，Ninj1激活依赖Zbp1

在IAV引诱的PANoptosis时候中，Ninj1的寡聚化试述介导的上皮内部融解依耐于Zbp1。因此，Ninj1在上皮内部活性酶类与慢性炎症反应迟钝工作方面的功用与Zbp1的存在对比分析。Zbp1或Ifnar1缺位可逆反应转上皮内部膜恢复障碍性和上皮内部自杀，并使大多数编译程序性上皮内部自杀信号通路被阻止，一同Ninj1寡聚化减退。Zbp1-/-与Ninj1-/- BMDMs产生的LDH量一定，但Ninj1-/-上皮内部仍会会出现自杀。与Ninj1-/-相较，Zbp1-/- BMDMs中IL-1β产生被更彻底清除阻止。

图3.Ninj1介导的血细胞可溶性高，溶于水的依赖性于Zbp1

4、Ninj1驱动IAV诱导的肺部病理及过度炎症

与Zbp1欠缺有所差异，Ninj1欠缺提升 了IAV病毒感染后小鼠的活下来率，并差异性消减肺脏病症伤害。Ninj1-/-小鼠的支气管肺泡灌洗液（BALF）离心式后体癌细胞凝固更短，血清质含量更低，HMGB1及促炎体癌细胞细胞（IL-1β、IL-6、TNF-α）横向也差异性较低。Il1r-/-和Il1b-/-小鼠对IAV诱惑的去世更敏感度，且附加敲除Il1b会减弱Ninj1欠缺引发的保护好功用。

图4.Ninj1驱动程序IAV分析的肺上方面的问题和过渡真菌感染反映

图5. WT和Il1r-/-，WT和Il1b-/-，各类Ninj1-/-和Ninj1-/-Il1b-/-小鼠的求生的身材曲线（IAV的LD50用量）

5、Ninj1在COVID-19患者中高表达，与不良预后相关  

PANoptosis这样不仅体验的IAV妇科影响，还体验的SARS-CoV-2妇科影响。Ninj1在COVID-19的人中，看到妇科影响后Ninj1偏态变高，十分在牺牲案例中呈现最充沛。做者的scRNA-seq阐述阐释了Ninj1在Mo/Mas中做危重症COVID-19的人中神经太过紧绷炎症病变状态下和欠佳效果的菌物标准物的空间。

临床意义与展望

1. 治疗靶点潜力：Ninj1介导细胞膜破裂但不影响细胞死亡进程，使其成为理想干预靶点，可在不削弱抗病毒免疫的前提下控制过度炎症。

2. 生物标志物价值：Ninj1在髓系细胞中的表达水平可反映病毒性肺炎的炎症程度和预后，具备临床转化前景。

参考文献

Xu, Y., Zheng, Y., Liu, Y. et al. Ninjurin-1 mediates cell lysis and detrimental inflammation of PANoptosis during influenza A virus infection. Sig Transduct Target Ther 10, 307 (2025). //doi.org/10.1038/s41392-025-02391-9