心血管疾病研究：集萃ob电竞官网入口 多种高血压动物模型验证数据
高血压概述
高血压是心血管疾病和过早死亡的首要风险因素，是由遗传与环境多种危险因素叠加作用而成的一种全身性疾病，其主要特征为体循环动脉血压（收缩压和/或舒张压）增高。全球已有多达三分之一的成年人患有高血压[1]，据调查，我国大约有2.45亿高血压病患者，而且发病率还呈继续上升的趋势[2]，高血压已经成为影响全球人类健康的重要风险因素，是全球范围内的公共卫生问题。
高血压诱因与治疗：
高钠低钾膳食、吸烟、社会心理因素、超重和肥胖、过量饮酒、高龄是高血压发病的主要危险因素。因此，预防高血压要注意控制其危险因素，如提倡健康的生活方式、保持愉快的精神状态、减重、增加身体活动、戒烟限酒等。治疗高血压的根本目的是降低高血压患者的心、脑、肾、血管并发症以及死亡的总危险发生率。改善生活方式是高血压治疗的基础，应贯穿整个治疗过程；必要时联合药物治疗，常用降压药物包括钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂ARB、利尿剂和β受体阻滞剂五类，以及由上述药物组成的固定配比复方制剂，均可作为初始和维持治疗的常用药物[3]。
心血管疾病临床治疗新策略
在9月8日召开的第三十四届长城心脏病学大会暨亚洲心脏大会之心血管动物模型培训论坛中，上海交通大学医学院附属新华医院的陈丰原教授介绍了《盐敏感高血压与血管损伤》的相关研究。陈丰原教授团队核心的研究内容在于理解内皮素与盐敏感高血压之间的关系。陈教授表示，盐敏感高血压患者严重的血管内皮细胞损伤可以通过内皮祖细胞来治疗，这为高血压等心血管疾病临床治疗提供了新策略。
开展高血压的防治研究具有重要的现实意义，其中高血压动物模型的使用是高血压研究必不可少的环节。
高血压防治研究用小鼠模型构建方法与种类
目前，高血压动物模型主要分为基因相关的高血压病动物模型和非基因相关的高血压病动物模型。其中，基因相关的高血压动物模型包括遗传性高血压动物模型和基因工程高血压动物模型；非基因相关的高血压动物模型包括环境诱导高血压动物模型和手术诱导高血压动物模型[4]。
1、自发性高血压大鼠（SHR）
SHR大鼠是现有國际上认为的最亲近人工原发性强高舒张压的動物沙盘模形，也是利用最广泛泛的動物沙盘模形。它在养植期间中不能不寄予特别的预混料就行时有产生高高舒张压病。SHR 4-6周龄大鼠高舒张压開始提升，16周龄膨胀压＞160mmHg。SHR当作实践沙盘模形，其优质是高高舒张压病、精力管病时有产生率高，病历较短，不错的察到患上期间时所损伤的靶人体器官的病症变换。但SHR大鼠对养植情况一斜一定要求，且孵化时间间隔较长，基因遗传规律选育劳烦，易变种、断种，过多采用犹存在问题。2、靶向AGT/REN开发人源化模型
靶向AGT/REN开发人源化模型也是目前比较好的一个解决方案。血管紧张素原（AGT）是肾素（REN）的特异性底物，也是所有血管紧张素肽的唯一前体。大量研究表明，过度激活RAS是导致高血压的主要诱因，REN催化AGT水解产生血管紧张素I（AngI），经血管紧张素转化酶（ACE）剪切之后形成AngII，AngII具有高效的收缩血管作用，从而使血压升高，引发高血压[5]。据报道AGT也可直接参与血压的调节，血管周围脂肪组织（PVAT）是血管周围的一层完整的脂肪组织，具有保护血管张力的功能。AGT在PVAT中高表达，而抑制PVAT中AGT的表达可以降低血压[6]。
图1：RAS信号灯径路（图源：Jared Davis, et al. Curr Hypertens Rep. 2018）
集萃ob电竞官网入口 利用基因编辑技术将C57BL/6JGpt小鼠的Agt基因编码区以及3’端UTR区进行了全片段的人源化替换，构建了AGT人源化小鼠模型（B6-hAGT, NO. T054372），能够表达人源AGT，可应用于高血压相关机制研究和靶向AGT的降压药物筛选。
查证统计数据
图2：B6-hAGT杂合小鼠AGT表示查重及siRNA类药物测试软件
与对照鼠相比，B6-hAGT+/-小鼠能够表达人源AGT，并且hAGT-siRNA药物能够下调B6-hAGT+/-小鼠的hAGT水平。证明AGT人源化小鼠是降血压药物靶点筛选的良好模型。
集萃ob电竞官网入口 进两步也在开发管理也表答人源AGT两个人源REN的小鼠，该双染色体人源化小鼠理论体系上要够组织化造成高舒张压高，足够降舒张压高药力测评的研究探讨业务需求。除此以外，还可开展调研AngⅡ了解、L-NAME了解或DOCA了解高舒张压高建模的建设及药力安全服务。现今，集萃ob电竞官网入口 消化吸收及先天之精管系统持有多类很多了解数据分析仪器，可合理了解小鼠生理方面消化吸收、动作学、血学要求等，全坐向测评药剂的疗效。