世界关节炎日：秋风瑟瑟，多种小鼠模型助力风湿关节炎研究探索
一场秋雨一场寒，你的关节是不是在瑟瑟发抖？身体未老，关节先衰。关节炎是最常见的慢性关节疾病之一，也是世界第三大致残性疾病。每年的10.12日是世界关节炎日，意在提醒人们，对关节炎要早预防、早诊断、早治疗，防止致残。关节炎有很多种，类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是临床当中一种最为常见的慢性关节炎，它是一种不可治愈的系统性自身免疫性疾病。RA主要影响小关节，表现为关节炎症、肿胀、发烧、疼痛和僵硬，除关节症状外，还可出现关节周围或内脏的类风湿结节，并可有心、肺、眼、肾、周围神经等病变[1]。
类风湿关节炎药物研发现状
现类骨质增生软骨炎的方法除过去的的慢效果抗骨质增生注射剂如甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、来氟米特等，四种海洋生态学注射剂及靶点注射剂就已经跨入方法先选策划计划中。可方法类骨质增生的海洋生态学注射剂主耍比如淋巴肿瘤损伤成分（TNF）-α拮抗剂、白介素6（IL-6）拮抗剂同时T人体细胞共促使电磁波抑注射剂等；靶点注射剂比如托法替布、巴瑞替尼等。现在的四种注射剂能作于把控好类骨质增生软骨炎（RA）的控制效果，但没哪些策划计划是“放之天下而皆准”的，也需用更大优质方法的注射剂新产品研发。集萃ob电竞官网入口 针对类风湿关节开发的多种小鼠模型
药物的研发离不开小鼠模型的应用，集萃ob电竞官网入口 针对类风湿关节开发了多种小鼠模型，可应用于不同场景。
一、CIA模型是胶原蛋白诱导的RA模型，使用异源性Ⅱ型胶原来免疫小鼠，可诱导体内产生针对关节软骨中的Ⅱ型胶原的自身免疫反应，此模型是MHC相关型，以T、B淋巴细胞介导的关节炎侵蚀为主要特征，模拟抗原提呈，T、B细胞激活，补体通路激活等生理机制，可应用于：1.评价靶向T细胞的药物，如TH17A抑制剂；2.靶向B细胞的药物，如BTK抑制剂；3.与DMARDS的联合用药研究；4.免疫检查点激动剂药物研究；5.干扰素通路，JAK抑制剂等。
二、CAIA模型是胶原抗体诱导的RA小鼠模型，发病与T、B细胞不相关，为补体通路的激活，可用于：1.靶向补体的小分子的药效评价；2.靶向炎症因子，如IL6、IL1B等；3.干扰素通路，JAK抑制剂等；
三、AIA模型是基于HSC-NCG-M小鼠基础上使用佐剂诱导的RA小鼠模型，此模型人源免疫系统，天然免疫及T细胞激活。可用于靶向天然免疫系统或T细胞的大分子抗体药。
四、SKG小鼠模型是将小鼠Zap70基因表达蛋白的163位氨基酸由W替换为C，建立该Zap70基因点突变。SKG小鼠的关节肿胀是由基因突变引起的，可自发地发展出类似于RA的自身免疫性关节炎。该模型小鼠为分析人类类风湿性关节炎的病因和发病机制提供了巨大助力。
部分数据展示
使用CIA及CAIA模型进行药效评价
图1：A:应用DBA-hIL17A -CIA小鼠模形评判抗IL-17A肿瘤药物的药用价值
B:应用CAIA小鼠类别评估地塞 米松疗效
AIA-免疫重建小鼠模型部分数据
图2：与G1对比组较之，G2模式组病毒评判标准强势提升，就说明造模成功的 ；与G2病毒模式组比，G4阿达木单抗组强势减少RA评判标准。
RA相关人源化小鼠资源
