糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者最常见的慢性并发症之一（影响20~50%的糖尿病患者），其病理特征包括肾小球基底膜增厚、系膜基质扩张，以及后期的肾小球结节性硬化和退化，肾小管萎缩、间质纤维化，进而出现肾脏结构和功能异常，最终形成终末期肾病[1]。糖尿病肾病的发生机制复杂，长期高血糖以及系统性高血压是两个关键的促进DN病程发展的因素。虽然目前已有针对糖肾的治疗药物，如SGLT2抑制剂、RAS系统阻断剂，但由于糖肾患者基数较大，仍需要开发新的治疗方法满足临床患者多样化的需求。
糖尿病患者的风险肾病新系统研发和用量开发设计离不了监床研究分析前甲壳哺乳動物三维类别的主要采用，构造 合理的甲壳哺乳動物三维类别，应该为研发DN的监床研究表现、复发新系统和疾病生活转变作为重点的支撑体系，时也为监床研究分析的治疗DN作为学说原则。通过造模的基本原理的不同于，糖尿病患者的风险肾病甲壳哺乳動物三维类别可划分介导三维类别、组织化突变的三维类别和转遗传染色体三维类别3个类别。天真的介导三维类别常见构造 时间段较长，且基本上都智能仿真初期的我们人类DN相关问题。虽然主要采用联手造模方式方法，如用STZ介导组织化型/转遗传染色体型小鼠或在转遗传染色体三维类别奋发向上行偏侧肾脏肿瘤切除等，也仍就很难根本口袋妖怪日月监床研究分析中胆襄癌糖肾住院病人的肾脏疾相关问题化结构特征（如肾小球结节性固化）。
然而，将db/db小鼠的eNOS基因敲除形成的eNOS-/-db/db模型，在出现2型糖尿病、肥胖、高血压表型的同时，也会表现出明显的肾脏病理如系膜基质扩张、系膜溶解、基底膜增厚、小动脉玻璃样变性以及肾小管间质纤维化等特征[2]。因此，eNOS-/-db/db是目前较好的能够模拟人类晚期DN结构和功能改变的动物模型[3]。
糖尿病肾病研究小鼠模型[4]
eNOS（NOS3）是一氧化氮（nitric oxide，NO）合成的限速酶，其功能异常或缺失会使NO调节脉管系统通透性的功能减弱，从而引起血管内皮细胞损伤。而内皮损伤是糖尿病及DN血管病变的重要机制和病理特征[5]。基于此，集萃ob电竞官网入口
利用基因编辑技术在C57BLKS背景上构建了eNos基因突变小鼠（BKS-eNos KO），并与BKS-db（经典的Ⅱ型糖尿病小鼠）杂交获得了BKS-db-eNos KO小鼠。通过表型分析发现BKS-db-eNos KO小鼠不但保持了BKS-db小鼠的肥胖和严重糖尿病特征，还表现出系统性高血压、更严重的蛋白尿以及肾脏组织病变，可以模拟临床中重度糖尿病肾病患者的症状。
BKS-db-eNos KO小鼠表型特征
从肾小管蛋白酶管型、肾小管嗜含碱粒内部性疾病、间质真菌感染、间质氯纶化和肾小球性疾病等纬度对BKS-db-eNos KO做好方面的问题评分系统标准。报告体现在6周龄时，BKS-db-eNos KO性疾病并不强烈，8周龄有非常强烈的的提升，随周龄不断增强进而一个脚印成长，几乎到16周龄几大纬度评分系统标准到达峰峰值。
16周龄BKS-db-eNos KO小鼠肾脏PAS固色的结果。星号指的是肾小管嗜碱粒上皮细胞经常出現；黑虚线方向方向上箭号标志指的是间质慢性炎症；白安全板方向方向上箭号标志指的是孔状静脉增大，经常出現微血管瘤；黑安全板方向方向上箭号标志指的是系膜栽培基质增大；米黄色安全板方向方向上箭号标志指的是肾小球结节性传播疾病变；色安全板方向方向上箭号标志指的是蔓延性肾小球固化；纯天然安全板方向方向上箭号标志指的是肾小球萎缩。（经常出現有效策划 学影响的小鼠数量统计）/（该组中的小鼠总额）。
基于BKS-db-eNos KO小鼠的药效测试
使用SGTL2抑制剂（Empagliflozin，恩格列净）和ACE抑制剂（Lisinopril，赖诺普利）对BKS-db-eNos KO进行8周的给药治疗。结果显示Lisinopril能够显示改善模型小鼠的肾损伤指标UACR和生存率。当前肾脏病理分析正在进行中，敬请关注。
BKS-db-eNos KO小鼠急病重大突破概览
注：可依据BKS-db-eNos KO小鼠妇科疾病进况和准确制作需求，取舍适合使用周龄的小鼠于研究所，正确制定计划研究所制作。
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BKS-db-eNOS KO（品系编号：T053852）品系火热销售中。除该模型外，集萃ob电竞官网入口
也可提供手术诱导（如单肾切除）和药物诱导（如STZ、L-NAME）的糖肾模型和服务。欢迎咨询了解！
规范专著[1]Selby, N. M. & Taal, M. W. An updated overview of diabetic nephropathy: Diagnosis, prognosis, treatment goals and latest guidelines. Diabetes Obes Metab. 2020 Apr:22 Suppl 1:3-15.[2]Mohan S, Reddick RL, Musi N, et al. Diabetic eNOS knockout mice develop distinct macro- and microvascular complications. Lab Invest, 2008, 88(5):515-528.[3]Brosius FC 3rd, Alpers CE, Bottinger EP, et al. Mouse models of diabetic nephropathy. J Am Soc Nephrol, 2009, 20(12) : 2503-2512[4]Kengo Azushima, Susan B Gurley, Thomas M Coffman. Modelling diabetic nephropathy in mice. Nat Rev Nephrol. 2018 Jan;14(1):48-56.[5]Nakagawa T, Tanabe K, Croker B P, et al. Endothelial dysfunction as a potential contributor in diabetic nephropathy. Nat Rev Nephrol, 2011, 7(1) : 36-44.
