心肌厚变的奥秘

1. 肥厚型心肌病的流行病学

肥厚型心肌病（HCM）主要是由于编码肌小节相关蛋白基因致病性变异导致的、或病因不明的以心肌肥厚为特征的心肌病，左心室壁受累常见，需排除其他的心血管疾病或全身性、代谢性疾病引起的心室壁增厚^[1]。早期流行病学调查显示，普通成人HCM患病率为0.16%~0.23%，平均为0.20%（1/500）。随着基因检测技术以及心脏磁共振检查等现代心脏影像学技术的发展，既往不能识别或容易漏诊的HCM表型得到确诊，其真实流行率可以达到0.50%（1/200）^[2]。

2. 肥厚型心肌病的治疗难点

依照出血和动运动学显著特点，肥厚型心肌病可分堵塞性和非堵塞性两个方式。与其堵塞性HCM女性想必，堵塞性HCM女性潜在症遭受率更高一些，求生存率更低。临床实验研究上经点的第一线用量均为非特异形诊治用量，主要是在减慢心率和可抑制心肌缩紧力下降心排血量，虽可引发各种不同的程度的堵塞可以，但没办法拒接发病现况，诊治堵塞性HCM实际效果现有，只众多女性还可以拥有堵塞的彻底可以。这样，堵塞性肥厚型心肌病诊治还有最大未够满足的临床实验研究供给，急需激发造成发病遭受发展前景根本性病症的去创新用量。

3. 肥厚型心肌病动物模型开发

进行肥厚型心肌病相关机制研究和药物开发，动物模型是必不可少的工具。目前，HCM研究模型主要分为手术诱导模型和基因编辑模型两大类。其中，主动脉弓缩窄（TAC）模型是一种经典的手术类肥厚型心肌病模型。TAC模型通过缩窄主动脉弓的方式构建，能够模拟由于心脏后负荷增加而导致的心肌肥厚，以及丧失代偿转变成慢性心衰，类似于人类高血压或主动脉瓣瓣膜狭窄致心力衰竭^[3]。

因此，集萃ob电竞官网入口 通过对C57BL/6JGpt小鼠横向主动脉进行结扎，构建了TAC模型，在手术后4周和8周通过超声心动图分析心脏功能和结构的变化，并通过大体解剖和病理检测分析心肌肥厚及心肌纤维化表型。验证数据表明小鼠在进行手术4周后出现心肌肥厚和心衰表型，8周后表型更严重，并且模型稳定性高，可应用于肥厚型心肌病、心衰机制研究及相关小分子药物评价。

模型验证

大体解剖结果

TAC造模4周后，小鼠心肌非常明显肥大，心重脂肪率比、心重胫骨长比相关系数增高。

心超结果

TAC造模4周后，小鼠心脏收缩功能降低（EF, FS降低），左心室壁增厚（LVPW, IVS增加），左心室内径增大（LVID增加），左心室质量（LV mass）增加。

病理结果

TAC造模4周后，病理染色结果显示小鼠心脏体积增大，心室壁增厚，心肌发生纤维化。

药效结果

肥厚型心肌病模型比较

除TAC诱导模型外，集萃ob电竞官网入口 也开发了基因编辑的肥厚型心肌病模型。Myh6 R404Q小鼠表现为心肌肥厚且心脏收缩能力增强的表型，而Mybpc3 KO小鼠表现为心室扩张且室壁增厚，并且带有先天性心衰的表型。这两款小鼠模型都可以作为肥厚型心肌病模型，但由于其表型不同，应用场景也会有所差别，根据具体需求进行选择。

参考文献