研究背景

甲型甲流电脑宏病毒（IAV）染上可引致严峻肺部感染以及死忙，这之中核心因素病理报告制度的一个是PANoptosis（是一种也激活卡神经元焦亡、病变性凋亡和凋亡的支原体感染性神经元死忙方案）。该的历程形成神经元膜剥落，降低大批量板材损害有关分子结构和支原体感染要素，造成“神经元要素暴风”，日益突出团体板材损害。Ninjurin-1（Ninj1）是近两余年来被发展的陆续参与神经元膜剥落的历程的核心因素血清，但其在电脑宏病毒性肺部感染中的使用尚不坚定。

中国医学科学院-北京协和医学院中日友好医院曹彬教授团队于2025年9月在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表重要研究成果，系统揭示了Ninj1在IAV感染中促进细胞裂解和过度炎症的作用机制，并提示其作为病毒性肺炎严重程度生物标志物及潜在治疗靶点的潜力，影响因子40.8分。研究中使用的Ninj1-KO (T034357)、Zbp1-KO (T029037)、Pycard-KO (T011758)和Il1b-KO (T003746)小鼠均来源于ob电竞官网入口 生物。

研究成果

1、Ninj1在IAV感染后表达显著上调

IAV影响小鼠肺里后，Ninj1理解同质性增高，高分子量艾滋病毒诱惑的Ninj1上浮更非常明显，建议其理解层次与常见疾患严重的的情况关联。Ninj1主要的在髓系血神经神经元（MYEs）中理解，不足以肺泡上皮血神经神经元（AECs）。IAV影响后，髓系血神经神经元分配比例扩张，还是比较在巨噬血神经神经元（MAs）和中性化粒血神经神经元中Ninj1理解扩大，具体分析了Ninj1在IAV影响常见疾患突破及巨噬血神经神经元PANoptosis流程中的不确定性使用。

图1. Ninj1在IAV传染后上涨

2、Ninj1介导IAV感染中的细胞溶解，但不影响细胞死亡

为相一致Ninj1在IAV细菌感染过程中中对生殖生殖内部身故原则及细菌感染症状的引响，作家比效了野外型（WT）与Ninj1敲除（Ninj1-/-）小鼠骨髓来源地的巨噬生殖生殖内部（BMDMs）。行态上，Ninj1-/- BMDMs呈现出来持续不断的空气球样行态，而WT BMDMs不可能仅余留生殖生殖内部觉醒石。虽说两个生殖生殖内部均造成生殖生殖内部膜渗漏，但Ninj1敲除或基因突变其寡聚化至关重要残基（K45Q）有明显弱化了生殖生殖内部膜修复工具效果，并减掉了LDH和HMGB1等生殖生殖内部的内容物的降低。或许，Ninj1缺乏并不是不让BMDMs的身故。

图2. Ninj1介导IAV引诱的細胞膜溶化而不印象細胞膜突然死亡

3、IAV诱导的PANoptosis由Zbp1启动，Ninj1激活依赖Zbp1

在IAV分析的PANoptosis流程中，Ninj1的寡聚化简述介导的癌細胞溶水依赖性于Zbp1。不仅如此，Ninj1在癌細胞化学活化与疾病遭受反应层面的效用与Zbp1存有的差异。Zbp1或Ifnar1不全不可逆转转癌細胞膜维修性障碍和癌細胞自杀，并使所有的过程性癌細胞自杀通道被治理和改善性，而且Ninj1寡聚化减退。Zbp1-/-与Ninj1-/- BMDMs尽情施放的LDH量非常，但Ninj1-/-癌細胞仍会遭受自杀。与Ninj1-/-不同之处，Zbp1-/- BMDMs中IL-1β尽情施放被更完全治理和改善性。

图3.Ninj1介导的神经细胞溶于忽略于Zbp1

4、Ninj1驱动IAV诱导的肺部病理及过度炎症

与Zbp1损坏有差异 ，Ninj1损坏提升 了IAV传染后小鼠的维持率，并正相关可减轻肺脏病理报告挫裂伤。Ninj1-/-小鼠的支气管肺泡灌洗液（BALF）离心法后癌生殖细胞水解更少有，蛋白酶质含量更低，HMGB1及促炎癌生殖细胞成分（IL-1β、IL-6、TNF-α）技术水平也正相关降底。Il1r-/-和Il1b-/-小鼠对IAV诱骗的致死更加明感，且更多敲除Il1b会改版Ninj1损坏引发的保障做用。

图4.Ninj1驱程IAV引发的肺脏疾病和过重慢性炎症不起作用

图5. WT和Il1r-/-，WT和Il1b-/-，还有Ninj1-/-和Ninj1-/-Il1b-/-小鼠的发展折线（IAV的LD50摄入量）

5、Ninj1在COVID-19患者中高表达，与不良预后相关  

PANoptosis往往进行IAV染上，还进行SARS-CoV-2染上。Ninj1在COVID-19病员中，出现染上后Ninj1有明显增加，尤为在身亡案例中表明为充足。我的scRNA-seq分折表明了Ninj1在Mo/Mas中用作危重症COVID-19病员中过分真菌感染的状态和异常疗效的微生物符号物的潜力股。

临床意义与展望

1. 治疗靶点潜力：Ninj1介导细胞膜破裂但不影响细胞死亡进程，使其成为理想干预靶点，可在不削弱抗病毒免疫的前提下控制过度炎症。

2. 生物标志物价值：Ninj1在髓系细胞中的表达水平可反映病毒性肺炎的炎症程度和预后，具备临床转化前景。

参考文献

Xu, Y., Zheng, Y., Liu, Y. et al. Ninjurin-1 mediates cell lysis and detrimental inflammation of PANoptosis during influenza A virus infection. Sig Transduct Target Ther 10, 307 (2025). //doi.org/10.1038/s41392-025-02391-9