给药方式怎么选?一文带你全了解!
今年5月,《Journal of Visualized Experiments》发表了一项创新研究,介绍了博来霉素经口咽给药在小鼠肺纤维化模型中的应用[1]。这种新方法通过小鼠自主吞咽将药物送达肺部,避免了传统气管内插管的侵入性操作,将并发症率降低了60%,操作时间减少了75%。
这一进展反映了当前动物实验发展的两大趋势:一方面追求更人道、更符合3R原则(替代、减少、优化)的实验方法;另一方面也注重提高实验的可重复性和标准化程度。在生物医药研究日新月异的今天,如何为实验选择正确的给药方式,已成为影响研究成果可靠性的关键因素。
小鼠给药方式面面观
决定采用何种途径的一个关键因素,在于该药物是需要作用于局部,还是需要产生全身性效应——后者又可分为肠内给药(经消化道)与肠外给药(消化道外)[2]。这两种路径在药物吸收、代谢和生物利用度上存在显著差异。
1. 肠内给药
在工作软体部分动物探析中,肠内给药一种依据消化系统道将杂质给与软体部分动物的比较普遍措施,应用到服食药物剂量很安全性能如何评价、药物剂量学探析(非常应用到模拟机人用服食服食药物剂量)、分离纯化发病模特等场境。口服给药 (p.o.)

服食给药所示
包括将药物混入饲料或溶于饮水中让动物自由摄取,或被动给予片剂、胶囊。这种方法优点是操作简单,但缺点是剂量不能保证准确,因动物个体采食量差异,药量难以精准控制。将物质直接放入小鼠口腔时,需确保药片或胶囊被放置在口腔深处并确保小鼠吞咽,以防反流。药丸大小应与小鼠体型相称。
灌胃给药 (i.g.)

灌胃给药图示[3]
直肠给药 (p.r.)
这种方式在动物中较少使用,但有其特定用途,例如用于建立结肠炎动物模型。操作时,通常使用经过润滑的细软管经肛门插入直肠,注入药液。该方法的优点在于药物可通过肠黏膜吸收,绕过肝脏的首过效应,提高生物利用度。操作后常需保持小鼠头低尾高姿势一段时间,以防止药液流出。
2. 肠外给药
注射给药
注射给药是实验研究中的核心技术,它通过将药物直接注入小鼠体内特定部位,以实现快速、精准的剂量控制。常见的注射方式包括腹腔注射、(尾)静脉注射、皮下注射、皮内注射和肌肉注射。

肌肉注射(IM)、静脉注射(IV)、皮下注射(SC)和皮内注射(ID)图示[2]
静脉给药 (i.v.)

静脉血管填充图例
动脉给药就是将有害物质随便的传递鲜血循坏程序,以完成迅猛、精淮的一身性现象,应代替应该透彻操作血药溶度(如药代发动机学探析)或运输有刺激到性的性药物(需按照血液流量迅猛做好稀释工作)的工作。较之于肠内给药,动脉给药避免出现了首过现象和直肠内汲取不决定性处理的的影响,效应更是为随便的急剧。
选择合适的静脉通路是成功的关键,对于小鼠,最常用的是尾静脉注射。鼠尾有三根静脉,通常选择两侧较易固定的静脉。操作前常用温水(约45-50°C)浸泡或用酒精擦拭尾部,以使血管充盈。值得注意的是,静脉给药的操作要求高,对操作者技术依赖性强,不宜用于日常重复给药(因技术难度和动物应激)。
皮下注射 (s.c.)

皮下注射图示[7]
皮下注射是指将药液注入其皮下结缔组织,经毛细血管和淋巴管缓慢吸收进入血液循环的常用给药方式。操作时,通常选择颈背部或大腿内侧皮肤松弛处,捏起皮肤,将针头以浅角度刺入皮下。需要注意的是,与静脉给药相比,皮下给药的吸收速率相对较慢。
皮内注射 (i.d.)

皮内注射图示[7]
皮内注射是将药液精准注入小鼠皮肤的表皮与真皮之间的一种给药方式,该方法吸收较慢,常用于皮肤血管通透性研究、过敏实验或疫苗接种等实验目的。操作时,通常选择小鼠背部脊柱两侧的皮肤,注射后会形成一个白色的小皮丘,这是判断注射成功的重要标志。
肌肉注射 (i.m.)

力量滴注示图
肌肉注射是将药物直接注入动物大腿外侧或后肢肌肉群,主要用于注射不溶于水而混悬于油或其他溶剂中的药物。由于小鼠等小动物肌肉体积小,此方式应用相对较少。若需使用,常选择股四头肌(大腿前部)。操作关键在于准确定位,避免损伤坐骨神经等重要结构 。注射前务必回抽针栓,确认无回血后才能注入药液,以防误入血管。
腹腔肌注 (i.p.)

腹腔注射[8]
腹腔打瘦脸针不是种在小鼠、大鼠等啮齿类動物中应运大面积计算的最重要的肠外给药方式英文。它用将中药直观流入腹膜腔,用其博大的吸取面积计算做出中药递送。它的运作相对应简单便捷,可禁止打瘦脸针相对较大的用药量液(尤其要选于血管打瘦脸针不便的小動物),能尽快补液且不宜加强心理容载,于是成小鼠最易用的给药路径中之一。
的给药路经
皮肤给药
实操中该如何选择给药方式呢?

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考虑因素1:实验目的
药效学实验:通常要求给药途径与药物临床拟用途径相一致。例如,研究口服降糖药时,灌胃是首选方法;而在考察急救药物时,由于其需要快速起效,静脉注射或腹腔注射等吸收速率较快的途径更为合适。
药代动力学实验:给药途径的选择主要取决于研究所关注的生物利用度类型。若需评估药物的口服生物利用度,应选择灌胃给药;若旨在研究腹腔给药的生物利用度,则需采用腹腔注射途径。
毒性实验:尤其在急性毒性实验中,不同给药途径因吸收速率和体内暴露量的差异,可能导致毒性反应显著不同。因此,给药途径应尽可能与临床用药途径保持一致,以保证毒性评价的临床相关性。
考虑因素2:药物性质
- 类药物本质上的化学功能能够局限给药有效途径的的选择。
溶解性:水难溶性药物通常不适合静脉注射(需特殊处理成溶液或极细颗粒体系),但可能配成混悬液口服或腹腔注射。脑内或皮下注射因体积小,要求药物在较高浓度下也能溶解。
稳定性:在胃肠道酸性环境或消化酶作用下不稳定的药物(如某些多肽、蛋白质),应避免口服给药。
毒性:如果药物已知有肠毒性,则应避免口服给药,选择静脉注射等途径。
考虑因素3:实操条件
操作难度与技术门槛:静脉注射(特别是小鼠尾静脉)技术要求高,长期频繁操作困难;腹腔注射相对简便;脑内注射则需要立体定位仪等专业设备。
研发成本与资源:在药物筛选初期,若资源有限,可能倾向于选择更容易实现的给药方式,例如用操作更简便的腹腔注射暂代难度高的静脉注射进行初步评估。
动物福利与伦理(3R原则):在满足科学目标的前提下,应选择痛苦更小、应激更轻的方法。例如,能采用温和的吸入麻醉或精准的给药技术时,就应避免造成动物过度痛苦的操作。
结语
参考资料
[1] J Vis Exp. 2025 May 9;(219). doi: 10.3791/67953.[2] J Am Assoc Lab Anim Sci. 2011 Sep;50(5):600-13.[3] //mp.weixin.qq.com/s/bwcS-gGDKa6m3opvjj1GUQ[4] //www.brlmed.com/knowinfo/21.html[5] //mp.weixin.qq.com/s/DCWpBclgSVuqXVTHerh48w[6] //ichor.bio/resources/beginners-guide-of-how-to-inject-mice?srsltid=AfmBOorePkRRT8Q6y9pXf32bEETJkraTTIfWUUS0zqAJAgASN7228ZPW[7] //encapsula.com/products/macrophage-depletion-reagents-clodrosome/standard-reagents/standard-reagents-standard-reagents/clodrosome/[8] //www.uomus.edu.iq/img/lectures21/MUCLecture_2024_11111412.pdf[9] //iacuc.ucsf.edu/sites/g/files/tkssra16261/files/wysiwyg/GUIDELINE%20-%20Routes%20and%20Volumes%20of%20Administration%20in%20Mice.pdf#:~:text=Considerations%3A%20The%20volume%20depends%20on%20the%20administration%20route,the%20substance%20solubility%20and%20the%20route%20of%20delivery.