强强联手全新突破，为免疫肿瘤学研究提供人源化小鼠模型优选策略
近日，神经与肿瘤药物研发全国重点实验室、先声再明、先声药业、集萃ob电竞官网入口
等机构的专业研究人员共同合作在《International Immunopharmacology》上发表题为Technical considerations and strategies for generating and optimizing humanized mouse tumor models in immuno-oncology research[1]的研究论文。
该论文旨在建立、优化多种用于免疫肿瘤学（IO）研究的免疫重建（HIS）模型，为设计、生成、使用合适的HIS模型以解决转化IO中的特定问题提供了宝贵的方法和可行的技术指导。该研究使用了来自集萃ob电竞官网入口 自主产权的BALB/c-hTNFR2 KI小鼠 和CT26-hTNFR2 KI细胞系。
TNFα/TNFR2通路是癌症免疫治疗的新靶点，TNFα-TNFR2相互作用会导致Tregs的激活和增殖性扩张，进而强烈抑制肿瘤反应性效应T细胞（Teffs）的功能，并促进肿瘤的免疫逃逸[2]。研究团队在CT26.WT Syngeneic 模型中观察到小鼠TNFR2抗体具有显著的抗肿瘤疗效后，进一步使用一种抗hTNFR2的人IgG1抗体Ab1来测试人源化基因编辑小鼠模型（hGEMM）BALB/c-hTNFR2 KI，体内药效研究表明，Ab1对携带CT26-hTNFR2 KI肿瘤的hTNFR2 KI小鼠表现出显著的肿瘤生长抑制作用。
图1. hTNFR2-GEMM模型的构建、表征和验证
模型的选择与评估
除人源化基因遗传小编小鼠（hGEMM）外，深入分析团队协作还设备地导出并证实了收录造血干血上皮内部天然免疫力力系统力检侧重造小鼠（HSC-HIS）、外周血双核血上皮内部天然免疫力力系统力检侧重造小鼠（PBMC-HIS）和很自然破坏力血上皮内部天然免疫力力系统力检侧重造小鼠（NK-HIS）以外的繁多HIS模式化。可是得出结论，在选择既定氧分子或开展临床研究前估评的模式化时，还要考量受试物的使用机能、靶向药物天然免疫力力系统力检侧血上皮内部群、方法难易。举例说明，在估评常见对T血上皮内部的受试物时，适宜的模式化收录hGEMM、HSC-HIS或PBMC-HIS；而在估评几种天然免疫力力系统力检侧血上皮内部类型、的受试物时，hGEMM和HSC-HIS模式化则更符合，是由于这2种模式化中可检侧到多谱系天然免疫力力系统力检侧血上皮内部。
hGEMM的优势
总体来说，hGEMM的优势在于候选抗体的体内疗效相对稳定，且经过基因修饰的小鼠具有完全成熟的小鼠免疫力和完整的免疫细胞谱系[3]。由于免疫细胞功能良好和人源化小鼠肿瘤细胞系的存在，hGEMM支持了包括CTLA4、SIRPα、PD-1和PD-L1在内的多种免疫肿瘤学药物的研究，这些药物分别靶向Tregs、巨噬细胞、T细胞和肿瘤细胞。
参考文献