CD137（4-1BB，TNFRSF9）属肿癌烂掉指数球蛋白激酶超网络家族一员，I型跨膜球蛋白。在滋养的CD4+T、CD8+T上皮肿瘤细胞表明传达，与CD137L运用定义T上皮肿瘤细胞共敏感手机信号^[1]。CD137基本在T生殖肿瘤癌体细胞系的免役性检测检测回应中树立做用，都可以 分工协作CD28在免役性检测检测后期处理出具共有趣移动网络信号相应T生殖肿瘤癌体细胞系的存留移动网络信号，在形成免役性检测检测回应、承受免役性检测检测生殖肿瘤癌体细胞系凋亡、避免抗原特喜欢的人免役性检测检测生殖肿瘤癌体细胞系的去掉相应提升免役性检测检测记忆各方面树立比较重要做用。CD137都可以有趣NK生殖肿瘤癌体细胞系繁殖及IFNγ产生^[2]，完成提高组织细胞成分呈现及B7调涨形容介导DC产甲烷^[3]; 同時，CD137是可以保护措施T内部免于活性引发的内部死掉（activation-induced cell death，AICD）^[1]。额外，CD137表达爱方法于肉瘤安排微血管壁，CD137L表达爱方法于多种多样人身体肉瘤安排体细胞面上，CD137/CD137L在肉瘤微环镜中挥发关键性帮助。

构建策略：集萃ob电竞官网入口 将BALB/c及C57BL/6小鼠的CD137基因编码胞外区的部分替换为相应的人源基因序列，而胞内区则保留完整的鼠源序列，成功构建了CD137人源化小鼠模型，包括单人源化小鼠BALB/c-hCD137及C57BL/6-hCD137，双人源化小鼠BALB/c-hPD1/hCD137及C57BL/6-hPD1/hCD137，三人源化小鼠BALB/c-hPD1/hPDL1/hCD137。CD137人源化小鼠模型可用于人CD137激动剂的药效评价及安全性评价。

1. BALB/c-hPD1/hPDL1/hCD137：Urelumab类似物和Keytruda药效实验

在BALB/c-hPD1/hPDL1/hCD137小鼠沙盘模型皮内注射CT26-hPDL1(Tg)-mPDL1(KO)肉瘤体细胞后測試抗人CD137表面抗原Urelumab相仿物和抗人PD1表面抗原的肉瘤限制药物。

小鼠癌症植物生长线性

基于BALB/c-hPD1/hPDL1/hCD137小鼠皮下接种CT26-hPDL1(Tg)-mPDL1(KO)模型的体内药效试验。将对数生长期的结肠癌细胞CT26-hPDL1(Tg)-mPDL1(KO)接种至6-8周龄BALB/c-hPD1/hPDL1/hCD137人源化小鼠皮下，待肿瘤生长至平均体积100 mm³时随机分为PBS组、Keytruda组、Urelumab analogue组及Keytruda与Urelumab analogue联合给药组 (n=8)，并使用相应的药物进行治疗。每周给药2次，共给药5次。数据以Mean ± SEM形式呈现。

结果显示： Keytruda组和Urelumab analogue单药组的肿瘤体积抑制率（TGI）分别为69.68%和72.21%；Keytruda与Urelumab analogue联合用药组的TGI为87.22%，各给药组均对肿瘤的生长有显著的抑制作用，且联合给药组抑制作用更显著。

结果表明： BALB/c-hPD1/hPDL1/hCD137小鼠可以用来评价人源CD137抗体、PD-1/PD-L1抗体及联合用药的抗肿瘤药效作用。

可以参考期刊论文

[1] Cannons JL, et al. 4-1BB ligand induces cell division, sustains survival, and enhances effector function of CD4 and CD8 T cells with similar efficacy. J.Immunol. 2001; 167:1313‒1324.
[2] Wilcox RA, Tamada K, Strome SE, Chen L. Signaling through NK cell-associated CD137 promotes both helper function for CD8+ cytolytic T cells and responsiveness to IL-2 but not cytolytic activity. J. Immunol. 2002; 169:4230‒4236.

[3] Wilcox RA, et al. Cutting edge: expression of functional CD137 receptor by dendritic cells. J. Immunol. 2002;168:4262‒4267.